在《辐射4》刚开始的时候，玩家会经历以下流程：
自定义角色
游戏一开始，玩家可以选择角色的性别、体型、肤色以及其他外观设定，例如脸部特征。
玩家还可以将初始的21点能力点数分配到七种数值栏中，即S.P.E.C.I.A.L.系统，根据个人偏好进行分配。
角色命名与技能配置
在开幕场景之后，玩家有一次机会为角色取名字，并且可以重新分配能力点数，配置到十字按键上以便快速使用。
初始剧情与任务
游戏以一段黑白影像开始，介绍背景故事：1945年美国在日本广岛和长崎投下原子弹，2077年战争再次出现。
主角出现，表达害怕但决心保护家人，表现出战争的残酷和不可避免。
玩家接下来要参加在老兵纪念堂举办的聚会，在此之前需要到镜子前进行捏脸。
初期生存与资源管理
玩家在生存模式下，敌人造成的伤害是正常情况的4倍，同时玩家拥有肾上腺激素 perk，短时间内消灭敌人越多，伤害越高。
玩家不能快速存档，只能通过睡觉存档。
初步探索与收集
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